Ученые ИБП РАН впервые сравнили влияние гипогликемических препаратов

Учёные Лаборатории новых методов в биологии Института биологического приборостроения Российской академии наук выявили неоднозначное влияние препаратов на основе аналогов глюкагонподобного пептида-1 на патогенез болезни Альцгеймера. В частности, семаглутид - действующее вещество популярного препарата «Оземпик» - может повышать риски, связанные с развитием этого нейродегенеративного заболевания.

Исследование, опубликованное в International Journal of Molecular Sciences (https://www.mdpi.com/1422-0067/26/9/4095) показало, что такие гипогликемические препараты, как семаглутид, лираглутид и эксенатид, способны взаимодействовать с бета-амилоидными пептидами - ключевыми участниками формирования амилоидных бляшек в головном мозге, характерными для болезни Альцгеймера. Однако характер и направленность этого влияния у разных препаратов различаются.

Так, семаглутид стимулировал образование амилоидных фибрилл, что теоретически может способствовать ускоренному накоплению токсичных отложений в мозге и повышать риск деменции. В то же время эксенатид, напротив, подавлял этот процесс. При этом все три изученных препарата продемонстрировали способность снижать токсичность бета-амилоидных пептидов в экспериментах на клетках нейробластомы, что указывает на возможный нейропротекторный эффект.

«Результаты нашей работы показывают, что, несмотря на структурное сходство, отдельные гипогликемические препараты – аналоги глюкагонподобного пептида-1 по-разному влияют на образование фибрилл и цитотоксичность бета-амилоидного пептида. Полученные результаты создают основу для совершенствования текущих терапевтических стратегий лечения сахарного диабета у пациентов с сопутствующей болезнью Альцгеймера либо повышенной вероятностью её развития», - отметила старший научный сотрудник ИБП РАН Екатерина Литус.

У пациентов с сахарным диабетом риск развития болезни Альцгеймера повышен на 65%, что связывают с нарушениями метаболизма глюкозы в мозге. Полученные результаты подчеркивают необходимость осторожного подбора противодиабетической терапии у таких пациентов.

На данный момент клинических данных о влиянии семаглутида и других аналогов глюкагонподобного пептида-1 на скорость накопления амилоида в головном мозге человека нет, однако полученные данные указывают на потенциальные различия в их нейробиологическом действии.

Исследование поддержано грантом РНФ 20-74-10072 «Систематический поиск и валидация лигандов сывороточного альбумина, модулирующих его взаимодействие с Аβ-пептидом, в целях изучения молекулярных механизмов болезни Альцгеймера».